上海众林案例研究1ml和225ml清蛋白的预充针检漏真空衰减&微电流高压放电法pdf

　　1ml和225ml清蛋白的预充针检漏，真空衰减&微电流高压放电法

　　案例研究１ｍｌ和２．２５ｍｌ清蛋白的预充针检漏真空衰减＆微电流高压放电法容器密封完整性（ＣＣＩ）可以采用不同的方法进行挑战，这些方法里面并非所有的方法都能检测包装的泄漏。在ＵＳＰ１２０７中被列为‘确定性的’测试方法中，通常用于注射剂产品的２种ＣＣＩ方法是真空衰减和高压放电法。以下的研究聚焦在采用微电流高压放电技术的ＣＣＩ测试，顺便解决真空衰减的局限性，即蛋白质产品以及它们的堵塞效应。本研究采用含有清蛋白的１ｍｌ和２．２５ｍｌ的玻璃预充针，待测样品包含一系列的阴性对照（不漏的样品）和经认证的阳性对照（有漏的样品）。真空衰减ＣＣＩ测试方法显示：含清蛋白的阳性对照检出能力为零。采用微电流高压放电法测试相同的样品组显示：含清蛋白的产品几乎１００％检出。本研究解决了对真空衰减的常见担忧，即它不适用于含大分子或蛋白质液体的微漏检测。研究数据进一步支持和确认了各种液体注射剂产品可以采用微电流高压放电法可靠地进行ＣＣＩ测试，用于检测关键泄漏范围的微漏。微电流高压放电法的工作原理检测电极针孔或裂缝检测电极高电压源产品的电阻电容１：位于检测电极和产品之间的玻璃电容２：位于检测电极和产品之间的玻璃当产品容器密封时产生的电流当产品容器有缺陷时产生的电流NegativecontrolsVeriPacVP-455E-Scan655HVLDmcsamplesFoundnegativeFoundnegativemlAlbumin02.25mlAlbumin0可行性研究－－待测样品１ｍｌ和２．２５ｍｌ的预充针填充高浓度清蛋白，不含水结果小结（阴性对照）所有阴性样品都被ＶｅｒｉＰａｃ和Ｅ－Ｓｃａｎ正确识别没有假阳性IdentifiedPositiveControlsVeriPacVP-455E-Scan655VacuumDecayHVLDmc#samplesFoundpositiveFoundpositivemlAlbumin100%2.25mlAlbuminmlAlbumin100%2.25mlAlbuminmlAlbumin100%2.25mlAlbumin结果小结（阳性对照）清蛋白填充的阳性样品没有被真空衰减检出Ｅ－Ｓｃａｎ识别了其他所有阳性样品，只有１个没被识别结论对于１ｍｌ和２．２５ｍｌ预充针之间的阴性对照样品（合格的预充针），相同的真空衰减法显示了非常类似的结果，绝压数据范围３．８－４．２ｍｂａｒ和差压读数范围１０．７－１３．９。结果显示：在所有其他条件相同的情况下，相比于２．２５ｍｌ预充针，１ｍｌ预充针具有更大的检出能力。检出能力的差异可能是由于缺陷几何结构和流量。阳性对照是采用激光打孔，该工艺对材质差异敏感。在制备１ｍｌ和２．２５ｍｌ预充针缺陷时，阳性对照样品的特征差异很明显。当样品采用高压放电测试时，阳性对照样品质量和性能的这种差异可能是偏差的来源。２．２５ｍｌ预充针样品（Ｋ２）上５μｍ漏孔没有被检出。微电流高压放电（Ｅ－Ｓｃａｎ６５５）技术满意地执行了ＣＣＩ测试，被ＵＳＰ１２０７推荐为液体预充针、安瓿瓶和西林瓶的ＣＣＩＴ方法。真空衰减法没有检出清蛋白填充预充针的泄漏，因为小漏容易被堵住。采用Ｅ－Ｓｃａｎ微电流高压放电法检漏／ＣＣＩＴ离线实验室系统检测液体填充的：－西林瓶、预充针、安瓿瓶、具有补偿值交流电压的直流应用低电压微电流改善了性噪比几乎不产生臭氧产品不暴露到高电压适用于低导电率液体包括蒸馏水注射剂产品的微漏测试Ｅ－Ｓｃａｎ６５５是革命性的确定性的离线微漏测试仪，它采用了新的高压放电技术用于检测西林瓶、预充针和其他液体填充注射剂产品的ＣＣＩ。Ｅ－Ｓｃａｎ６５５技术是微电流高压放电技术，对容器和产品完全无损；将包装和产品暴露到更低的电压。该技术使用非接触和非侵入式测试方法，无需样品制备。Ｅ－Ｓｃａｎ６５５可以用于各种液体产品包含低导电率的无菌注射用水和蛋白质混悬液。Ｅ－Ｓｃａｎ６５５的特点是测试速度快，操作简单。其他优点包括快速切换和配方设置简单，以适应各种产品和应用。离线方法可以从实验室迁移到高生产速率下的在线cycles注射剂产品的微漏测试Ｅ－Ｓｃａｎ测试工艺采用一组电极探头用于扫描密封的不导电容器。容器材质可以是玻璃、塑料或聚合物。容器或包装必须含有液体（最小装量为３０％）。如果存在针孔、裂缝或其他缺陷，有电阻差异和电流改变，表明包装有缺陷。可以识别大致的缺陷位置。ＰＴＩ的Ｅ－Ｓｃａｎ６５５专利技术使用独特的微电流高压放电模式，应用少于传统技术电压的５０％。该解决方案的特性使得可以测试极低导电率的液体比如无菌注射用水。测试过程中应用到产品的微电流显著减少了暴露到产品和环境的电压。实际上，使用ＰＴＩ的微电流高压放电技术将暴露到产品的电压降低到少于类似高压放电解决方案电压的５％。微电流高压放电技术是所有注射剂和生物制品的最佳解决方案。规格优点微电流高压放电应用检测标准包装类型包材＆复合材料内容物测试配置测试方法操作员界面测试参数保存测试灵敏度测试结果ＣＦＲ安全能力远程因特网访问数据采集仪器外壳系统尺寸重量电源选项认证测试结果可能有差异，取决于应用和包装规格。注射剂产品（液体灌装）无损微漏检测检测针孔、裂缝和封口缺陷测试＆确认容器密封完整性预充针、西林瓶、卡氏瓶、安瓿瓶、吹灌封容器、瓶子、软袋玻奇亿代理注册璃、塑料、聚合层压物含有混悬液、乳状液和蛋白质的液体无菌注射用水（ＷＦＩ）离线％在线检测微电流高压放电彩色触摸屏２０个产品漏孔大约小于１微米＊（最大可允许泄漏限值）电压读数０－１０Ｖ模拟测试是（２１ＣＦＲＰａｒｔ１１）触摸屏查看和电子数据含聚碳酸酯安全面板的不锈钢１６０磅ＩＱ／ＯＱ／ＰＱ验证包无损、非侵入、无需样品制备良好的重复性和准确度对所有注射剂产品有效，包含极低导电率液体（注射用水）对产品和环境低电压暴露列举在ＵＳＰ１２０７章节中，被推荐为注射剂液体包装检测的方法稳健的方法和对于各种产品类别和包装规格具有大约３倍的信噪比使检测和验证工艺更简单离线％在线检测暴露到产品和环境的电压低上海众林案例研究-1ml和225ml清蛋白的预充针检漏真空衰减微电流高压放电法